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糖尿病治療迎來新突破!
最新研究顯示,科學(xué)家首次將CRISPR編輯的胰島細(xì)胞移植到一名1型糖尿病患者體內(nèi)。
這些細(xì)胞不僅在數(shù)月內(nèi)持續(xù)分泌胰島素,還能逃避免疫檢測,使植入接受者無需服用免疫抑制劑。
此研究于已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,并作為新聞報(bào)道登上了Nature官網(wǎng)。
那么,這項(xiàng)突破究竟是如何實(shí)現(xiàn)的呢?
CRISPR基因編輯為治療糖尿病帶來希望
1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊胰腺中分泌胰島素的細(xì)胞。
一旦胰島素“停產(chǎn)”,身體里的血糖就會(huì)失控。
如果不通過注射等方式補(bǔ)充胰島素,此疾病可能會(huì)損害神經(jīng)和器官,特別是心臟、腎臟和眼睛。
針對(duì)這一問題,華盛頓西雅圖Sana Biotechnology公司提出了一項(xiàng)新研究,為全球約950萬1型糖尿病病人帶來了治愈的希望。
首先,在烏普薩拉大學(xué)醫(yī)院,研究人員從一名沒有糖尿病的60歲遺體捐贈(zèng)者體內(nèi)提取出胰島細(xì)胞。
隨后,這些細(xì)胞被運(yùn)送至奧斯陸大學(xué)醫(yī)院,利用CRISPR-Cas12b基因編輯技術(shù)進(jìn)行改造。
主要做法為敲除了兩個(gè)關(guān)鍵基因——B2M(I類HLA)和CIITA(II類HLA),這兩個(gè)基因通常會(huì)向T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的前線防御者)標(biāo)記外來入侵者。
隨后,為了應(yīng)對(duì)自然殺傷細(xì)胞等免疫監(jiān)視者的攻擊,研究人員采取了進(jìn)一步措施。
他們通過病毒載體,向這些細(xì)胞導(dǎo)入了編碼CD47蛋白的基因。這種蛋白能夠發(fā)出“別吃我”的信號(hào),以此迷惑免疫系統(tǒng)。
編輯后的胰島細(xì)胞中,85.8%的細(xì)胞不再有I類HLA分子,所有細(xì)胞都沒有II類HLA分子,同時(shí)46.4%的細(xì)胞在表面高水平表達(dá)CD47蛋白。
最終基因編輯胰島細(xì)胞制劑UP421由三類細(xì)胞組成:
完全編輯、HLA缺失且CD47高表達(dá)的HIP胰島細(xì)胞;部分I類和II類HLA雙敲除、CD47維持內(nèi)源水平的細(xì)胞;保留HLA表達(dá)(野生型)且CD47水平各異的胰島細(xì)胞。
然后,這些編輯后的胰島細(xì)胞被運(yùn)送回烏普薩拉大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行植入。
一名42歲、患有37年1型糖尿病的患者在全身麻醉后,于左側(cè)肱橈肌上方開了一處長約3.8厘米的手術(shù)切口。
研究人員將總計(jì)7960萬顆經(jīng)過工程化改造的HIP胰島細(xì)胞分裝于17支注射器中,通過17次注射將其植入肌肉組織。
每次注射時(shí),醫(yī)生都采用緩慢回撤的方式,使胰島細(xì)胞以“珍珠串狀”線性排列于肌肉中。
術(shù)后,患者在院內(nèi)留觀一夜,以監(jiān)測即時(shí)并發(fā)癥情況,并于次日順利出院。
值得關(guān)注的是,整個(gè)治療過程未使用任何糖皮質(zhì)激素、抗炎藥或免疫抑制藥物。
研究顯示,移植12周后,這些經(jīng)過基因編輯的胰島細(xì)胞不僅未出現(xiàn)排斥反應(yīng)跡象,還能夠持續(xù)分泌胰島素,有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。
作為內(nèi)源性胰島素分泌的直接標(biāo)志物,C肽水平在基線期未能檢測出,但在干預(yù)后的第4、8及12周均可檢測到顯著升高。
而且根據(jù)Sana Biotechnology公司后續(xù)發(fā)布的報(bào)告,即使在移植6個(gè)月后,這些細(xì)胞仍能夠有效逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別與攻擊。
但需要注意的是,該研究僅涉及一名參與者,他接受的是低劑量細(xì)胞治療,且治療時(shí)間較短,不足以讓患者不再需要通過注射胰島素來控制血糖。
基于此,Sana計(jì)劃從明年開始進(jìn)行更多臨床試驗(yàn)。以進(jìn)行更全面的研究。
參考鏈接:[1]https://www.wired.com/story/no-more-injections-crispr-offers-new-hope-for-treating-diabetes[2]https://www.nature.com/articles/d41586-025-02802-5[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503822